Nature探讨：如何阻止新生儿脑损伤？“激素+低体温治疗”

新生儿脑损伤会对婴儿的神经发育造成损伤，从而引发智力低下、癫痫、视听障碍等后果，甚至于导致他们死亡。如何预防和阻止刚刚降临人间的宝宝免于脑损伤呢？科学家们为之努力了二十多年，现在他们试图验证“激素+低体温治疗”降低脑损伤的效果，并启动了相关临床研究。

每年，约有80万名新生儿因为出生时脑缺氧/缺血而死亡。大脑缺氧或者缺血会对神经发育造成持久的损伤，从而引发智力、身体等障碍，例如脑瘫。医生没有办法预防这一毁灭性伤害。但是，他们一直在努力并开展相关临床试验，以期改变现状。

早在上世纪90年代，神经学家们就已经进行了相关试验，并证实一些脑损伤可以被修复。这一发现大大促进了后续一系列基础研究的产生，并有望推向临床。

低体温治疗

低体温治疗（Therapeutic hypothermia）是首个被证实能够成功预防脑损伤的方法。

过去10年的临床试验已经表明，低体温治疗能够降低60%的死亡风险以及主要的大脑发育障碍。现在，低体温处理已经成为发达国家治疗新生婴儿脑损伤的标准治疗方案。

波士顿儿童医院的神经学家Janet Soul表示：“当我们束手无措地看着刚刚降临于世的宝宝痉挛甚至于死亡，这很糟糕。现在，我们能够有所应对，那种喜悦无法用言语表达。”

但是，低体温治疗并不适用于所有孩子。所以，科学家们试图将它与其他治疗手段结合，例如促红细胞生成素（EPO）。

促红细胞生成素

促红细胞生成素能够负责促进红细胞生成，1993年科学家在小鼠大脑细胞中发现了这种激素，它常被医生用来治疗贫血。

华盛顿大学的神经学家Sandra Juul对此产生了好奇：一个促进红细胞生成的激素在大脑中的功能是什么？在随后的动物试验中，她发现EPO激素能够阻止脑细胞死亡，并有助于大脑损伤修复。

几年后，科学家开展了首个临床试验，以检测促红细胞生成素能否阻止婴儿脑损伤。已有的少量研究对EPO激素对婴儿的利弊存在矛盾。瑞士苏黎世大学的新生儿学专家Giancarlo Natalucci团队曾发现，即便新生婴儿接受促红细胞生成素和低体温处理，也不会提高他们的健康（长至2岁时评估的结果）。

但是，Natalucci表示，出现这一结果可能与激素注射剂量等因素有关。他依然相信这两种治疗手段。

新希望

2016年6月，Juul团队发现，当同时使用促红细胞生成素和低体温处理治疗存在脑损伤风险的新生儿时，这两种方法的结合能够显著降低脑损伤的发生概率。

今年，Juul团队和加州大学的儿科神经学家Yvonne Wu课题组合作启动了一个项目，他们将从美国17个医院招募500名患有脑损伤风险的新生婴儿（出生24小时内）为研究对象，所有的婴儿对象将接受低体温处理。其中，有一半婴儿将在7天后，被注射5剂量的促红细胞生成素，而另一半婴儿则作为对照组注射生理盐水。宝宝们会被随访2年，研究人员将会对他们的精神和身体指标进行评估，以验证促红细胞生成素对健康的影响。

同时，研究人员也将检测促红细胞生成素对23周即出生的早产儿的影响。相比于足月出生的宝宝，早产儿发生脑损伤的概率要大。

当然，试验存在很多问题，研究人员很难判断孩子可能出现的病症，到底是因为治疗的副作用，还是因为婴儿潜在的脑损伤。但是Juul和其他研究者们依然在努力着，他们希望能够救助世界上最小的患者。

此外，科学家们还在尝试其他疗法，例如使用褪黑激素、氙、氩、镁、别嘌呤醇、足月婴儿的脐带血。