常见的遗传变异可能会使大脑老化

研究人员已经确认，一种常见遗传变异能够破坏正常大脑老化进程，并可能会增加阿尔茨海默病和其他神经变性疾病的易感性。

在一项最新研究中，研究人员发现，那些表了两个“坏”基因拷贝 TMEM106B 的老年人与基因拷贝正常表达的老年人相比，其高级认知功能相关部位——额叶皮质老化更快。

该研究的合作者，来自哥伦比亚大学医学中心（CUMC）Taub 阿尔茨海默病与脑老化研究所病理学与细胞生物学助理教授 Herve Rhinn 博士及其同事说道，他们的研究表明，TMEM106B 可能是脑老化的生物标志物，该基因甚至可能会成为治疗神经退行性疾病新的药物的靶目标。

该研究小组在《细胞系统》杂志上发表了他们的最新研究成果。

许多研究已经确定了在神经退行性疾病中发挥作用的特定基因。其中备受关注的是载脂蛋白 E（APOE），它与阿尔茨海默病的风险增加有关。

然而，根据 Rhinn 的说法，这些基因只是在其中扮演了一个小角色。“到目前为止，神经退行性疾病的主要危险因素是老化。随着你的年龄不断增长，大脑发生的一些变化使你更容易患上脑部疾病，”他说道，“这让我们不得不去思考，‘到底是什么在基因水平上促进健康大脑的老化进程？”

大脑的生物学年龄与实足年龄

为了回答这个问题，Rhinn 及其同事对 1,904 份来自无神经退行性疾病的尸检脑组织进行了分析。

通过分析，研究人员能够确定一个人额叶皮质的生物学年龄和实足年龄之间的差异。

生物学年龄是指以外观为基础的估计年龄，而实足年龄指的是实际年龄。

接下来，研究小组分析了每个个体的基因组，目的是找出与生物学年龄和实足年龄之间存在差异有关的遗传变异。

坏的 TMEM106B 变异可能会使额叶皮质提早老化 12 年

从他们的分析中，研究人员发现，目前占全球总人口数三分之二的 TMEM106B 基因变异，在大脑老化进程中发挥重要作用。

根据 Rhinn 及其同事的说法，三分之一的总人口表达两个拷贝的 TMEM106B，另三分之一则表达一个拷贝的 TMEM106B。

他们解释说，一直到 65 岁，该基因似乎才开始影响大脑老化。

“在这之前，每个人的情况都大同小异，之后，会有一些尚未被定义的压力突然出现”，该研究的共同领导者，Taub 研究所病理学与神经病学教授 Asa Abeliovich 博士说道，“如果你拥有的是两个好的基因拷贝，你就能很好地应对这种压力。如果你有两个坏的基因拷贝，那么你的大脑很快就会老化了。”

通过详细分析，研究人员发现，拥有坏的 TMEM106B 基因拷贝的老年人与拥有正常基因的老年人相比，其额叶皮层的生物学年龄老了 12 年。

研究发现，颗粒蛋白前体基因的另一种变异似乎也参与了大脑老化，但研究小组指出，这种变异所造成的影响并不会比 TMEM106B 变异更强。

研究人员还无法确定这些基因变异在神经退行性疾病中所起的作用——因为这项研究是着眼于健康脑组织的，但这项研究确实揭示了可能的潜在进程。

“……你是从健康组织开始患病。看来，如果你出现这些遗传变异，就会加速大脑老化并增加脑部疾病的易感性。反之亦然：如果你患有脑部疾病，这种疾病会加速大脑老化。这是一个恶性循环。”Asa Abeliovich 博士如是说。

进一步的研究是非常必要的，但是研究人员相信，他们的研究成果可以为预防和治疗神经退行性疾病铺平道路。

来源:来宝网