Lancet Neurol：2016神经病学总结之儿童神经病学

虽然儿童神经病学在2016年有很多重要进展，但与以下三个核心主题相关的工作尤其令人关注，包括新型神经系统感染、儿童癫痫的治疗选项，以及脊髓性肌萎缩症的基因编辑疗法。

神经系统感染性疾病

寨卡病毒

2016年，在巴西、加勒比海和南美其他国家，确认有越来越多的小头畸形婴儿出生，并证实寨卡病毒是这种亲神经元性感染的病因，这些发现导致世界卫生组织（WHO）在2016年2月将其宣布为全球性卫生紧急事件。虽然寨卡病毒感染可以造成成人的神经系统损害（如吉兰-巴雷综合征），但其最严重的后果还是对暴露于母体感染的发育中胎儿的影响。

新生儿寨卡病毒综合征的病理特征是存在神经元和神经元前体细胞（以前称为径向小胶质细胞）感染、脑部钙化、脑容积明显减少（一般低于头部正常大小的2～7个标准差），以及正常的颅骨发育受阻（所谓枕架征，occipital shelf sign）；其临床特征则主要表现为明显的神经功能损害、易激惹、痉挛状态、癫痫发作、不同程度的挛缩状态或关节挛缩，以及喂养困难等。到目前为止，寨卡病毒感染已在美国的953名孕妇和另外2027名患者中获得证实。此外，在南半球也有成千上万的女性患者。

目前对受影响婴儿的治疗主要集中在癫痫和痉挛的管理方面，但寨卡病毒综合征巨大的健康危害，也激发了由美国国家卫生研究院和美国疾病控制中心（CDC）主导的快速疫苗开发计划。目前已研制出的一种DNA疫苗，显示出了多个重要阳性结果。非洲和亚洲的病毒株有95%以上的序列同源性，并有一种疫苗对这两种毒株的血清抗体都有中和作用。此外，一项1期人接种试验（nct028404b7）也已开始。

感染相关脊髓炎

另一种新发的严重儿童疾病，是可能与肠道病毒D68和D71感染有关的急性弛缓性脊髓炎。2014年，美国CDC收到了超过100例美国儿童发生该病的报告，而今年其又出现另一次密集发病，截止到2016年8月31日，已报告有50余例患者。这种疾病的特征是出现可以导致脊髓灰质炎样症状、以前角细胞受累为主的脊髓病变，患者可有快速进展的不对称性肢体无力、反射消失，不同程度的患肢疼痛，以及可导致呼吸障碍的脑干受累风险。

患者的康复程度不一，但几乎所有受累儿童都有残余肢体无力，最严重者会遗留永久性麻痹，需要胃造口灌食，以及呼吸机支持等。虽然肠道病毒感染可能与该病有关，但目前并没有该二者存在因果关系的确切证据，因此，急性弛缓性脊髓炎的抗病毒药物或疫苗接种策略仍有待确定。

大麻二醇的抗癫痫作用

2016年的第二个重点领域是大麻二醇潜在的抗癫痫作用。一项针对214例年龄从婴儿到30岁的难治性癫痫患者的开放标签试验显示，每天2～5 mg/kg剂量的大麻二醇治疗，可使运动性痫性发作的频率降低30%左右，且平均总发作次数可从30次降至16次。

尽管还需有随机对照试验来充分验证其疗效，但医用大麻在美国几个州的合法化、对于Charlotte Figi这样获得成功治疗儿童病例的广泛报道，以及《科学美国人》和《时代》杂志等刊发的文章等，都突出了在公众舆论下尝试循证医学的困难。

脊髓性肌萎缩症新疗法

最后，虽然大麻二醇的治疗潜力以及寨卡病毒疫苗的公共卫生意义最为重要，但治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因编辑疗法，也是2016年最令人兴奋的一项治疗进展。由于治疗组的疗效终点获得满足，一项鞘内使用反义寡核苷酸治疗典型致命性SMA 1型婴儿的3期随机、双盲、安慰剂对照试验被提前终止。

SMA是由运动神经元存活基因1（SMN1）的外显子7纯合性缺失所引起，而其严重程度还会受到同源SMN2基因拷贝数目及其在5号染色体上存在的影响。由于外显子7在绝大多数SMN2转录过程中的正常剪接作用，通过SMN2产生的 SMN蛋白产物通常是有限的。而以SMN2 mRNA前体为靶目标的反义寡核苷酸治疗，可导致全长mRNA及其后的功能性SMN2大量产生。

尽管上述试验结果的发表令人期待，但使用相同化合物在SMA 2和3型患者中开展的一项开放标签试验，已显示了良好的安全性以及患者运动功能评分的改善（以鞘内注射9mg的剂量）。其他几个反义寡核苷酸化合物，以及利用腺病毒作为载体的基因治疗，目前也在研究中。鉴于SMA是婴儿和儿童死亡最常见的遗传原因，这些治疗进展已使神经肌肉学界人士非常兴奋。