阻止自身免疫疾病的分子机制！

日本大阪大学免疫学前沿研究中心（IFReC）的科学家报告了一种新的分子机制，可以解释一些自身免疫性疾病的原因。

虽然免疫系统对于保护身体免受感染和疾病至关重要，但长时间的活化可能损害健康组织。在其激活后，免疫系统被称为调节性T细胞（Treg细胞）的专门的免疫细胞则切断。了解Treg细胞的发展被认为是对抗自身免疫性疾病的关键。“胸腺中Treg细胞的发育取决于超级增强子的建立，”IFReC Shimon Sakaguchi教授解释说。

这种超级增强子的建立允许对Treg细胞发育特异的基因的表达。“超级增强子似乎是Treg细胞发育的先决条件，因此我们寻求控制超级增强子的分子，”他补充说。

在Sakaguchi实验室的最新出版物中，可在自然免疫学杂志中看到，Sakaguchi和他的团队报告了Satb1调节Treg细胞发育所必需的超级增强子。

观察Treg细胞发育途径，科学家发现Satb1的水平在Treg细胞发育之前最高，在Treg细胞发育后下降。进一步研究表明，Satb1绑定到负责Treg细胞发育的超级增强子中，但是，再次，只有在祖细胞分化成Treg细胞而不是Treg细胞本身。因此，Satb1可以调节在Treg细胞产生之前的表观遗传变化。

“Satb1似乎对于Treg细胞的分化是必要的，但是对于Treg细胞的维持不是必需的，”首次撰写该研究的Yohko Kitagawa博士如是说。

实际上，在缺乏Satb1的小鼠中，Treg细胞的发育受损并且小鼠显示自身免疫疾病的症状。此外，这些小鼠的祖细胞超级增强子活性较差，其导致Treg细胞发育所必需的基因的表达较少。

基于这些发现，Sakaguchi推理，有缺陷的Satb1依赖性超级增强子建立可能是自身免疫性疾病和过敏的原因。“自身免疫性疾病是由于活动过度的免疫系统，一个原因是没有足够的Treg细胞，了解这种情况是治疗自身免疫性疾病的重要一步。”